ساخت واکسن زامبی ها

اکنون، زیست شناسان شیمی تحقیقاتی اسکریپس واکسنی ساخته اند که اثرات سمیت زایلازین را مسدود می کند. این واکسن با آموزش سیستم ایمنی بدن برای حمله به دارو عمل می کند که در مقاله جدیدی که در 1 آوریل 2024 در Chemical Communications منتشر شده است، توضیح داده شده است.

کیم جاندا، نویسنده ارشد این مطالعه، دکتر الی کالاوی، پروفسور شیمی در Scripps Research می گوید: «ما نشان دادیم که یک واکسن می تواند علائم مصرف بیش از حد زایلازین را در جوندگان معکوس کند. “در حال حاضر هیچ درمانی برای مسمومیت با زایلازین به جز مراقبت های حمایتی وجود ندارد، بنابراین، ما معتقدیم تلاش های تحقیقاتی ما و داده هایی که ارائه کرده ایم راه را برای درمان موثر در انسان هموار می کند.”

افزایش سریع مصرف بیش از حد مواد مخدر کشنده منتسب به زایلازین همراه با فنتانیل، دفتر سیاست ملی کنترل مواد مخدر کاخ سفید را بر آن داشت تا این ترکیب را تهدیدی نوظهور برای ایالات متحده اعلام کند. مسمومیت با زایلازین مشابه مصرف بیش از حد مواد افیونی است که باعث افسردگی سیستم تنفسی و اعصاب مرکزی می شود و می تواند اثرات مواد افیونی را تشدید کند. با این حال، نالوکسان که معمولاً برای معکوس کردن اثرات مواد افیونی تجویز می شود  تأثیر زایلازین را کاهش نمی دهد و نیاز به اقدامات مؤثر برای درمان سمیت حاد ناشی از زایلازین را برجسته می کند.

محققان بر این باورند که زایلازین با کاهش جریان خون به مغز، در میان سایر نواحی بدن، کار می کند. این دارو همچنین باعث ایجاد ضایعات و زخم‌های پوستی غیر التیام‌پذیر می‌شود که اغلب در ساعد و ساق پا قرار دارند، که در برخی موارد ممکن است نیاز به قطع عضو داشته باشد  به آن لقب “دارو زامبی” داده است.

اگرچه در حال حاضر هیچ درمانی وجود ندارد، اما واکسن های هدفمند ممکن است راه حلی ارائه دهند. واکسن ها سیستم ایمنی را تحریک می کنند تا آنتی بادی هایی برای دفع مهاجمان ایجاد کند. آنتی بادی ها می توانند ویروس ها، باکتری ها و سموم را هدف قرار دهند. با این حال، گاهی اوقات مولکول ها برای شروع پاسخ ایمنی بسیار کوچک هستند، همانطور که در مورد زایلازین وجود دارد. بنابراین، برای دور زدن این مشکل، محققان با استفاده از یک اصل طراحی که پرفسور جاندا پیشگام بود، واکسنی ساختند که بر جفت کردن مولکول دارو (به نام هاپتن) با یک مولکول حامل بزرگتر (پروتئین) و یک ماده کمکی متکی است.

در این مطالعه، دانشمندان یک هاپتن زایلازین را با چندین نوع پروتئین مختلف ترکیب کردند تا ببینند کدام ترکیب یک پاسخ ایمنی قوی در برابر زایلازین ایجاد می کند. این تیم سه فرمول واکسن (به نام‌های TT، KLH و CRM197 بر اساس پروتئین درگیر) را آزمایش کردند تا ببینند کدام کوکتل واکسن می‌تواند به جوندگان پس از به چالش کشیده شدن با زایلازین کمک کند. یکی از سه واکسن (TT) به طور قابل توجهی حرکت را در موش‌هایی که زایلازین دریافت کردند پس از 10 دقیقه افزایش داد، در حالی که دو واکسن از سه واکسن (TT و KLH) منجر به بهبود تنفس شدند.

دانشمندان همچنین بررسی کردند که چگونه این واکسن‌ها سد خونی مغزی زایلازین (BBB) ​​را محدود می‌کنند، مکانیزم فیلترینگی که نفوذ دارو را بررسی می‌کند. هنگامی که زایلازین تزریق شد، بلافاصله وارد مغز شد تا با گیرنده ها متصل شود. آنتی بادی ها معمولا نمی توانند BBB را هدایت کنند. با این حال، دو واکسن از سه واکسن (TT و KLH) توانایی قوی در جلوگیری از رسیدن زایلازین به گیرنده‌های آن در مغز، و محدود کردن اثرات مضر آن را نشان دادند.

یک پتنت موقت در مورد این تحقیق ثبت شده است. در آینده، تیم او این کار را برای ایجاد یک آنتی بادی دو عملکردی ایجاد خواهد کرد که سمیت فنتانیل و زایلازین را به طور همزمان معکوس می کند، کاری که نالوکسان نمی تواند انجام دهد.

جاندا می‌گوید: «می‌توان یک درمان آنتی‌بادی مونوکلونال همراه با واکسن انجام داد تا هم از اختلالات مصرف مواد افیونی و هم از مصرف بیش از حد مواد افیونی زایلازین محافظت کند.» “این استراتژی می تواند تاثیر قابل توجهی بر اپیدمی مواد افیونی داشته باشد.”